微生物学:当前研究(2021)第0卷，第0期

3,4-二氢-2h,6h-嘧啶[1,2-c][1,3]苯并噻嗪-6-亚胺衍生物作为恶性疟原虫二氢酸脱氢酶选择性抑制剂的鉴定

P恶性疟原虫是一种尖端复杂的寄生虫，是导致疟疾发展的原因。线粒体对几乎所有真核细胞都具有重要的生化功能，如平衡钙、细胞死亡和生存的信号传递以及ATP的产生。此外，线粒体也是脱氧嘧啶生物合成的重要细胞器。已知恶性疟原虫DHODH的抑制剂结合位点在结构上与哺乳动物的同源物不同。筛选出PD 404182及其衍生物为rPfDHODH抑制剂，其中10个化合物的IC50小于1µM。Z′因子平均为0.875±0.088，变异系数为2.38%，表明筛选系统性能良好。最后，PD 404182及其衍生物也能抑制恶性疟原虫3D7的生长，为抗疟药物的开发提供了新的起点。

作者:Endah Dwi Hartuti

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